177Lu-Dotatate és a nagy dózisú, hosszú hatású oktreotid összehasonlítása előrehaladott, grade 1-2, jól differenciált gastroenteropancreaticus neuroendokrin tumoros betegek kezelésében (XT-XTR008-3-01): nyílt, randomizált, III. fázisú vizsgálat

Xu J (1†), Chen J (2, 3†), Song S (3,4,5,6†), Song (L7†), Wang (R8†), Hao J (9), Du X (10), Cao D (11), Gao Y (12), Lan X (13), Yang A (14), Miao W (15), Xu H (16), Chen Y (17, 18, 19), Li L (20), Shi H (21, 22, 23) Yuan X (24), Ye F (25), Wang J (26), Xu N (27), Han X (28), Li X (29), Huang R (30), Zhang T (31, 32, 33), Li E (34), Wang R (35), Zhou Y (36), Chen H (37), Zhu X (38), Zhao J (39), Su X (40), Cui Y (41), Ren P (42), Wang P (43)
(1) Senior Department of Oncology, Chinese PLA General Hospital, Beijing
(2) Center for Neuroendocrine Tumors, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai
(3) Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai
(4) Department of Nuclear Medicine, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai
(5) Center for Biomedical Imaging, Fudan University, Shanghai
(6) Shanghai Engineering Research Center of Molecular Imaging Probes, Shanghai
(7) Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou
(8) Department of Nuclear Medicine, The First Medical Center, Chinese PLA General Hospital, Beijing
(9) Department of Medical Oncology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan
(10) Department of Oncology, Mianyang Central Hospital, Mianyang
(11) Division of Abdominal Tumor, Department of Medical Oncology, Cancer Center, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital and Sichuan University, Chengdu
(12) Department of Nuclear Medicine, People’s Hospital of Zhengzhou University, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou
(13) Department of Nuclear Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan
(14) The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an
(15) Department of Nuclear Medicine, The First Affiliated Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou
(16) Department of Nuclear Medicine, The First Affiliated Hospital of Jinan University, Guangzhou
(17) Department of Nuclear Medicine, Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou
(18) Nuclear Medicine and Molecular Imaging Key Laboratory of Sichuan Province, Luzhou
(19) Institute of Nuclear Medicine, Southwest Medical University, Luzhou
(20) Department of Nuclear Medicine, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou
(21) Department of Nuclear Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai
(22) Shanghai Institute of Medical Imaging, Shanghai
(23) Institute of Nuclear Medicine, Fudan University, Shanghai
(24) Department of Oncology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan
(25) Department of Medical Oncology, Xiamen Key Laboratory of Antitumor Drug Transformation Research, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen
(26) Department of Nuclear Medicine, Xijing Hospital, Xi’an
(27) Department of Medical Oncology, The First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou
(28) The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou
(29) Department of Nuclear Medicine, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan
(30) Department of Nuclear Medicine, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu
(31) Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan
(32) Institute of Radiation Oncology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan
(33) Hubei Key Laboratory of Precision Radiation Oncology, Wuhan
(34) Department of Medical Oncology, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an
(35) Department of Medical Oncology, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou
(36) Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai
(37) Department of Nuclear Medicine, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen
(38) Department of Nuclear Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan
(39) Research Center of Cancer Diagnosis and Therapy, Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Jinan University, Guangzhou
(40) Department of Nuclear Medicine, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou
(41) Department of Oncology, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou
(42) Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou
(43) Beijing Sinotau Intl. Pharmaceutical Technology Co., Ltd., Beijing, China

Háttér: A III. fázisú XT-XTR008-3-01 vizsgálat egy randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat (RCT) volt, amely az XTR008, egy új, hordozóanyagot nem tartalmazó lutécium-177 (177Lu)-Dotatate hatékonyságát és biztonságosságát értékelte, amelyet első alkalommal adtak későbbi terápiás beavatkozásként bármilyen területről kiinduló gastroenteropancreaticus neuroendokrin tumor (GEP-NET) esetén.

Betegek és módszerek: A grade 1-2, nem reszekálható, helyileg előrehaladott vagy áttétes GEP-NET-ben szenvedő betegeket, akiknél a randomizálás előtti 12 hónapban progresszió volt megfigyelhető, 1:1 arányban randomizálták az XTR008 (négy ciklus nyolchetente) vagy az oktreotid 60 mg (négyhetente) kezelési karokra, a primer tumor helye (hasnyálmirigy vagy nem hasnyálmirigy), a tumor szövettani gradusa (1 vagy 2) és a korábbi szomatosztatin-analógok kezelésének időtartama (≤6 vagy >6 hónap) szerint. Az elsődleges végpont a progressziómentes túlélés (PFS) volt, amelyet egy vak, független értékelőbizottság határozott meg. A legfontosabb másodlagos végpontok között szerepelt a teljes válaszarány (ORR); a teljes túlélés (OS); az életminőség, amelyet az Európai Rákkutatási és Terápiás Szervezet (European Organisation for Research and Treatment of Cancer – EORT) QLQC30 és QLQ-GI.NET21 életminőségi kérdőíveivel értékeltek; a biztonságosság; a farmakokinetika és a dozimetria.

Eredmények: A betegeket (n = 196) véletlenszerűen sorolták be az XTR008- (n = 99) vagy a kontroll- (n = 97) csoportba. Elsődleges tumorok helye: hasnyálmirigy (59%), végbél (28%), középbél (7%). A medián utánkövetési idő: 11,1 hónap volt az XTR008 karon (interkvartilis tartomány [IQR] 8,5–11,5) szemben a kontrollcsoportban mért 10,2 hónappal (IQR 8,5–11,9 hónap). 78 PFS-esemény mellett a medián PFS nem volt elérhető (95%-os konfidenciaintervallum [CI] 16,13 hónap, nem becsült) szemben 5,8 hónappal (95%-os CI 5,65–8,41 hónap); rétegzett relatív hazard (HR) 0,06 (P<0,0001). ORR: 43,4% (95%-os CI 33,50–53,77%) szemben 1,0% (95%-os CI 0,03–5,61%). Az OS-adatok mindegyik csoportban még éretlenek voltak, az XTR008 hosszabb túlélési tendenciát mutatott (HR 0,24, P = 0,0550). A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események: 98% szemben 89%-kal; súlyos nemkívánatos események: 16,3% szemben 12,5%-kal (6,1% szemben 3,1% a gyógyszerrel kapcsolatos). Myelodysplasiás szindróma és ≥3. fokú renalis toxicitás az XTR008-csoportban a betegek 1%-ánál fordult elő; akut myeloid leukaemia vagy gyógyszerrel kapcsolatos haláleset nem fordult elő.

Következtetések: XTR008-monoterápia jobb hatékonyságot mutatott, mint a nagy dózisú, hosszú hatású ismételten adott (LAR) oktreotid-monoterápia a bármely területről kiinduló, előrehaladott GEP-NET tumorokban, későbbi vonalban alkalmazva. A biztonságossági profil menedzselhető volt. Mindez támogatja ennek a szernek új terápiás lehetőségként történő alkalmazását. Kulcsszavak: XTR008, 177Lu-Dotatate, gastroenteropancreaticus neuroendokrin tumor, GEP-NET, peptidreceptor radionuklid terápia, PRRT

A cikk teljes terjedelmében a Klinikai Onkológia folyóirat 2026/1. lapszámában olvasható.


Kapcsolódó cikkek