A daganat immunrezisztenciáját a daganatos mitochondriumok T-sejtekbe történő átadása is kiválthatja

A daganatok immunrezisztenciájának okai között szerepel a PDL1-expresszió vagy a csökkent, illetve elvesztett HLA-expresszió, azonban számos esetben ezek hiányában is kialakul. Egy klinikai vizsgálatban a daganatos mikrokörnyezetből T-sejteket izoláltak, és a mitochondrialis DNS-t szekvenálták a daganatok mitochondriumokkal együtt. Azt találták, hogy a T-sejtekben mitochondrialis DNS-mutációk detektálhatók, amelyek megegyeztek a daganatos mitochondriumokéval, ami arra utal, hogy ezek a szervecskék a daganatsejtekből kerültek felvételre. A T-sejtek által felvett daganatos mitochondriumok nem kerülnek mitofágiára, mert bizonyos védőfehérjék ezt megakadályozzák. Azok a T-sejtek, amelyekben a daganatos mutált mitochondrialis DNS megjelenik, metabolikus károsodásokat mutatnak és elöregednek, csökken a daganat elleni aktivitásuk, és elvesztik memóriafunkcióikat. A klinikai elemzések azt mutatták, hogy melanomák és NSCLC-daganatok esetében, ha a tumorban mitochondrialis DNS-mutációkat észleltek, csökkent az immunellenőrzőpont-inhibitorok klinikai hatásossága. A szerzők szerint az ilyen típusú genetikai tesztek újabb prediktív markerei lehetnek a sikeres immunterápiáknak.

Forrás: Ikeda H, et al. Immune evasion through mitochondrial transfer in the tumour microenvironment. Nature 2025;638:225-36.