A daganatsejtek ellopják/átveszik az immunsejtek mitochondriumait

Korábban már megfigyelték, hogy a rosszindulatú daganatok esetében lehetséges az, hogy a daganatsejtek normál sejtektől mitochondriumot lopnak. Egy nagy kísérletes vizsgálatban szisztematikusan elemezték a folyamatot különféle típusú egér- és humán daganatsejtvonalak esetében és azt találták, hogy in vivo körülmények között (transzplantált daganatok esetében) immunsejtek mitochondriumai nagy gyakorisággal mutathatók ki a daganatsejt-populációban. Az adományozó sejttípusok különféle immunsejtek voltak, amelyek az antigén-prezentációban vesznek részt, illetve a veleszületett vagy szerzett immunitás effektor mechanizmusaiért felelősek (NK-sejtek, illetve citotoxikus T-sejtek). Az immunsejtek mitochondrium-vesztésének következménye gyengült antigén-prezentáció, aminek csökkent aktiválhatóság, illetve gyengült antitumor-aktivitás volt. Másrészről a daganatsejtekbe bekerült immunsejteredetű mitochondriumok fuzionálnak a saját mitochondriumokkal, illetve a mitochondriális DNS-t kieresztik a citoplazmába és emiatt cGAS-STING jelpálya-aktiválódás következik be, aminek eredményeként az I. típusú IFN termelése megemelkedik, ami segít az immunsejtek elleni rezisztenciában. Érdekes módon a folyamat különösen aktív a lokoregionális nyirokcsomókban. Ha leblokkolták a daganatsejtekben a cGAS-STING jelutat vagy az IFN-termelést, csökkent a kísérletes nyirokcsomó-áttétképzés. Ezek a kísérleti adatok arra utalnak, hogy a daganatsejtek által az immunsejtekből ellopott mitochondriumok fontos szerepet játszanak az immunrezisztenciában, de igen fontos tényező a nyirokcsomókba történő áttétképzésben is.

Forrás: Terasaki A, et al.: Mitochondrial transfer from immune to tumor cells enables lymph node metastasis. Cell Metabolism 2026;38:388-98.


Kapcsolódó cikkek