A digoxin képes a keringő tumorsejtcsoportok méretét csökkenteni metasztatikus emlőrákban

Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a keringő daganatsejtek (CTC) jelenléte emlőrákban kedvezőtlen prognosztikus faktor és ez különösen igaz a keringő daganatsejtcsoportokra. Ezekben lehetséges, hogy csak daganatsejtek vannak (homotipikus CTC), de lehetséges, hogy keringő vérsejtek is szerepelnek (heterotípiás CTC). Ezek a sejtcsoportok felelősek a szervi áttétképzés korai fázisáért. Nagyszámú klinikai gyógyszert tesztelve arra, hogy képesek-e a csoportos CTC-t kisebbíteni vagy feloldani egyedi sejtekre, azt találták, hogy a szívglikozidok rendelkeztek ilyen képességekkel. Erre alapozva egy klinikai fázis I vizsgálatot indítottak metasztatikus emlőrákos betegeken, ahol azt vizsgálták, hogy a Na+/K+ ATPáz-inhibitor digoxin képes-e csökkenteni a csoportos CTC méretét. A vizsgálatba 9-9 metasztatikus emlőrákos beteget vontak be (kontroll- és kezelt csoportok), ahol a daganat főleg ductalis típusú rák volt, de előfordult 1-1 ritkább szövettani forma is.

A digoxinkezelés megkezdése előtt, majd három és hét nap múlva a perifériás vérből CTC-csoportokat izoláltak az FDA-engedélyezett Parsortix eszközzel. Kiindulási pontnál az átlagos homotípiás CTC csoportméret 2,5 (kontroll) és 2,9 (kezelt), 3,5, míg a heterotípiás méret 3,5 (kontroll) és 4,7 (kezelt) voltak. A digoxin terápiás dózisa 0,125-0,250 mg/nap volt hétnapos terápiában. A digoxinkezelés -2,2 mértékben csökkentette a CTC-csoportok méretét, míg azok a hétnapos vizsgálati periódusban nem változtak a kontrollcsoportban. Bár statisztikai elemzésre nem volt alkalmas a digoxindózis kiértékelése, de az előzetes eredmények alapján úgy tűnt, hogy a magasabb dózis hatékonyabbnak bizonyult ebből a szempontból. A digoxin hatásmechanizmusának vizsgálatára génexpressziós elemzést végeztek kísérleti emlőrákmodellben is, ahol kimutatták, hogy a sejtciklus-szabályozó és a sejtadhéziós gének csökkent expressziója következik be a digoxinkezelés hatására.

Forrás: Kurzeder C, et al. Digoxin for reduction of circulating tumor cell cluster size in metastatic breast cancer: a proof of concept trial. Nature Medicine 2025;31:1120-1124.