A hasnyálmirigyrák intratumorális mikrobiomjának szerepe

A hasnyálmirigyrák intratumorális mikrobiomjának szerepe 2022-ben került be a daganatok mikrobiomja a rosszindulatú daganatokat jellemző alapvető genetikai és biológiai jellemzői közé (Hallmarks of Cancer). A daganatokat kísérő gyulladásos mikrokörnyezet már korábban is elismert komponense volt azon tényezőknek, amelyek a malignus transzformációt és a daganatos progressziót teszik lehetővé. Ebből a szempontból nyilvánvaló, hogy a daganatok saját mikrobiomja fontos komponense a daganatos stromának. A hasnyálmirigyrák (PDAC) esetében a stroma jelentős mennyiségben van jelen és a transzformációs folyamat aktív előmozdítója. Újabb vizsgálatok kimutatták, hogy a hasnyálmirigyrákban megváltozik a mikrobiom az egészséges szövethez képest. Az E. coli, a H. pylori és a Pseudomonas aeroginosa jelenlétének jelentősége csak kísérletes rendszerekben kimutatott, klinikai adatok nem támasztják alá. Ugyanakkor a Fusobacterium nucleatum, a Porphyromonas gingivalis vagy a citidin-deamináz-pozitív baktériumok jelenléte a hasnyálmirigyrákban kedvezőtlen prognózissal, illetve rosszabb terápiás válasszal társul. A molekuláris mechanizmust vizsgálva azt találták, hogy ezek a baktériumok különféle citokinek termelését indukálják (GM-CSF, CXCL1, IL-8, MIP-3), amelyek stimulálják a daganatsejtek proliferációját és inváziós képességét. Továbbmenve, az így megváltozott mikrokörnyezetben a daganat elleni immunválasz legyengül. Még izgalmasabb az, hogy ezek a baktériumok (nem tisztázott módon) DNS-károsítók, növelve a genomikai instabilitást is. Másrészről, a Gram-negatív baktériumok vagy a Lactobacillus speciesek jelenléte kedvező prognosztikus tényezőnek bizonyultak hasnyálmirigyrák esetében. Ezek a megfigyelések mind arra utalnak, hogy a hasnyálmirigyrák kialakulásában és progressziójában a daganat saját mikrobiomja nagyon fontos szerepet játszik és felveti annak a lehetőségét, hogy ezt ki lehessen használni ezen igen rosszul kezelhető daganat megszelídítésében.

Forrás: Caerstersen M, et al. Intratumoral microbiome and pancreatic cancer. Br J Cancer 2026;134:843-8.