A peritumorális zsírszövet szerepe a daganat elleni immunitásban vastagbélrák esetében

Korábbi vizsgálatok azt vetették fel, hogy a daganat körüli zsírszövet befolyásolhatja a daganatos progressziót, aminek része a daganat elleni immunválasz modulálása is. Miután a vastagbélrákokat nagy mennyiségű (mesenterialis) zsírszövet veszi körül, egy kísérleti rendszerben ennek szerepét elemezték. A vastagbélrákot zsírszövetbe oltották és a daganatnövekedés ütemét mérték. Megfigyelték, hogy a peritumorális zsírszövetben specifikusan felhalmozódtak a citotoxikus T-sejtek. Ha eltávolították a zsírszövetet a daganat környezetéből, akkor a tumornövekedés jelentősen csökkent. A peritumorális zsírszövetben a CXCL12 mennyisége megnövekedett volt, és ha ezt eliminálták különböző módszerekkel, akkor a daganatnövekedés jelentősen visszaesett. A CXCL12-termelésért egy zsírsejtvariáns, a daganatasszociált fibroblast volt felelős. Ha eltávolították ezeket a sejteket, akkor a daganatnövekedés csökkent és a CXCL12-szint lecsökkent, aminek a következménye az intratumorális lymphocyták számának növekedése és az anti-PD1-terápia hatásosságának fokozódása lett. Végül 67 vastagbélrák primer tumorát elemezték szövettanilag olyan betegek esetében, akik neoadjuvánsan immun-kemoterápiában részesültek. Megállapították, hogy a peritumorális zsírszövet általi terület nagysága szignifikánsan kisebb volt azokban a betegekben, akikben komplett patológiai válasz alakult ki. A vizsgálat konklúziója az volt, hogy vastagbélrákban a peritumorális zsírszövet mennyisége befolyással van a daganatellenes immunválasz hatásosságára. Ugyanakkor kérdéses, hogy ez a jelenség más daganattípusokban is megfigyelhető-e.

Forrás: Wang JH, et al. Peritumoral adipose tissue drives immune evasion in colorectal cancer via adipose-mesenhymal transformation. Nature Cell Biol 2026;28:581-595.