A RASolute-302 az onkogén RAS-t célzó terápiával új kezelési paradigmát vezet be a metasztatikus PDAC kezelésében

A RASolute-302 egy randomizált, kontrollált, 3. fázisú klinikai vizsgálat, amely a daraxonrasib másodvonalbeli alkalmazását hasonlította össze a standard kemoterápiával metasztatikus hasnyálmirigy-ductalis adenocarcinomában (PDAC) szenvedő betegeknél.

A RAS-t célzó terápia – a daraxonrasib – teljesítette az összes elsődleges és legfontosabb másodlagos végpontot, jelentős és klinikailag értelmezhető javulást mutatva az általános túlélés (OS), a progressziómentes túlélés (PFS) és az általános válaszarány tekintetében.

A daraxonrasib emellett kedvezőbb biztonsági profilú volt, mint a kemoterápia, és jelentősen késleltette a betegek által jelentett eredmények romlását. Egy olyan betegségkörnyezetben, amelyet korlátozott terápiás lehetőségek és a célzott terápiák hiánya jellemez, a RASolute-302 vizsgálat jelentős előrelépést jelent a korábban kezelt metasztatikus PDAC kezelésében. Az eredmények azt mutatják, hogy a daraxonrasib, egy orálisan alkalmazott RAS(ON)-gátló monoterápiás alkalmazása szignifikánsan javítja az elsődleges és a legfontosabb másodlagos végpontokat a standard kemoterápiához képest.

A vizsgálat mindkét elsődleges végpontot – az OS-t és a PFS-t – elérte a RASG12-mutációval rendelkező betegpopulációban. A medián OS a célzott szer alkalmazásával megduplázódott, elérve a 13,2 hónapot a daraxonrasib esetében, szemben a kemoterápia 6,7 hónapjával (HR 0,40, 95%-os CI [0,30, 0,54]; P = 5,9 × 10−10). A vak, független központi értékelés szerinti medián PFS több mint kétszeresére nőtt, elérve a 7,3 hónapot a 3,5 hónaphoz képest (HR 0,45, 95%-os CI [0,34, 0,59]; P = 3,2 × 10−9). A populáció adatainak lezárási dátuma 2026. február 10. volt. A medián (tartomány) utánkövetési idő 8,5 (3,2–15,9) hónap volt. A kockázati arányok és a 95%-os CI-k az Efron-módszerrel végzett döntetlenek kezelésével ellátott rétegzett Cox-modell alapján kerültek kiszámításra. A P-értékeket a rétegzett log-rank teszt segítségével számították ki.

Az eredmények alátámasztják, hogy a daraxonrasib potenciálisan új standard kezelés lehet a korábban kezelt metasztatikus PDAC-ben szenvedő betegek számára, és ezzel új korszakot nyit a RAS-célzott terápiában e betegség esetében.

Forrás: https://dailynews.ascopubs.org/do/rasolute-302-new-treatment-paradigm-metastatic-pdac-oncogenic-ras-targeting