A tápanyagok típusa és szintje befolyásolhatja a tripla negatív emlőrák (TNBC) szervi áttétképzését

Korábbi vizsgálatok már megállapították, hogy miután az agyban a lipidek szintje alacsony, a daganatsejtek a lipid-bioszintézis szintjétől nagymértékben függenek és csak a magas aktivitású daganatsejteknek van esélye a túlélésre. Másrészt az agyban a szerin szintje is alacsony, így az emlőrákok agyi áttéteit a szerinszintézis egyik enzimének, a PHGDH-nak a blokkolásával el lehet érni. Egy preklinikai vizsgálatban 124 különböző metabolit szintjét elemezték különféle szövetekben és a plazmában és hogy ezek mutatnak-e összefüggést azzal, hogy az adott szervben keletkeznek-e áttétek. A vizsgálatban nem sikerült olyan egyedi metabolitot azonosítani, amely kapcsolatba volt hozható a szervi áttétképzéssel. Ugyanakkor azt találták, hogy a purin-bioszintézis a legtöbb szervi áttét keletkezéséhez szükséges volt, de ez a metabolikus fenotípus független volt a szöveti nukleotidaszinttől vagy a daganatsejtek de novo nukleotidszintetikus aktivitásától. Ez a jelenség jól korrelál azzal, hogy az ilyen típusú daganatokat (TNBC) antifolátokkal lehet kezelni. Érdekes volt az is, hogy a purin-bioszintézis egyik enzime, a DHODH esszenciális eleme volt a különféle TNBC-sejtvonalak szervi áttétképzésében, de egyes esetekben az agyi növekedésben is. A vizsgálat újra rámutatott arra, hogy a daganatsejtek metabolikus adaptációja a szervi áttétképzés egyik fontos eleme, ugyanakkor ez a képesség nagy valószínűséggel daganattípus-specifikus és szervspecifikus jelenség.

Forrás: Abbott KL, et al. Nutrient requirements of organ-specific metastasis in breast cancer. Nature 2026;649:1292-1300.