A tumorsejtek által termelt eritropoetin (EPO) egy újabb eleme az immunszuppresszív mikrokörnyezetnek

Klinikai megfigyelések igazolták, hogy a daganatsejtek által termelt EPO negatív prognosztikus faktor több daganatféleség esetében is, mint például a hepatocellularis rák (HCC) vagy a vesesejtes carcinoma (RCC). A vizsgálatok azt is felvetették, hogy ez azért történik, mert ezekben a daganatokban a Treg-sejtek és az M2 makrofágok felszaporodnak a mikrokörnyezetben. A szerzők kísérleti HCC-modellt hoztak létre, amelyben EPO-pozitív és -negatív daganatokat tudtak használni. Megfigyelték, hogy az EPO+ HCC esetében a tumor mikrokörnyezetében lecsökkent a CD8+T sejtek mennyisége, míg a gátlóhatású Treg-sejteké nőtt. A szerzők korábban már kimutatták, hogy a kísérleti és humán HCC-ben a mikrokörnyezeti sejtek közül a makrofágok fejezik ki csak az EPO-receptort. Feltételezték tehát, hogy a daganatsejtek által termelt EPO az EPO receptor-pozitív makrofágokon keresztül fejti ki immunszuppresszív hatását.

Kísérletesen úgy igazolták ezt a feltevést, hogy genetikailag csendesítették az EPO génátírását vagy antitesttel blokkolták a makrofág EPO-receptorát és mindkét esetben az immunszuppresszív mikrokörnyezet megváltozott, megnőtt a T-sejtek sűrűsége, gátolttá vált a daganat növekedése.

Mindeközben az M2 makrofágok immunológiailag aktív M1 sejtekké, illetve érett Kupffer-sejtekké alakultak át. Az EPO-receptor-blokád az NRF2 transzkripciós faktoron keresztül fejtette ki hatását. Azt eddig is tudtuk, hogy a hypoxiás daganatszövetben a HIF1a transzkripciós faktor aktiválódik és emiatt megindul a VEGF-termelés, amely szintén T-sejt-inhibitor. Ez a kutatás a VEGF mellé egy újabb hypoxiában aktiválódó faktort, az EPO-t is hasonló képességekkel azonosított, de ennek a célpontja a VEGF-fel szemben nem a T-sejt, hanem a makrofág.

Forrás: Chiu DKC, et al. Tumor-derived erythropoetin acts as an immunosuppressiv switch in cancer immunity. Science 2025;388:1-14.