Androgénreceptor- (AR-) aktiváció a hormonreceptor-pozitív emlőrák kezelésére

Az emlőrákok döntő többsége ER+, amelyre sikeres kezelési sémák alapozódnak: oophorectomia, aromatázinhibitor-alkalmazás vagy farmakológiai ERa-gátlás. Ezek a terápiás modalitások elsősorban a lokalizált betegség esetében hatásosak, míg áttétes esetekben már nem azok. Az AR fontos szabályozója az emlőszövet biológiájának: míg az ösztrogén a mirigy proliferációját indukálja, addig az androgén ezzel ellentétes hatású.

Az ER+ emlőrákok jelentős százaléka egyben AR+ is. Korábban a prosztatarákhoz hasonlóan AR-antagonistákat próbáltak alkalmazni az ER+ emlőrák esetében, de ezek a klinikai vizsgálatok sikertelenek voltak, ami a fentiek fényében érthető. Egy nagy preklinikai vizsgálatban ER+ emlőrákos sejtvonalakat elemeztek, amelyek egy részében ESR1 vagy CCND1 amplifikáció és/vagy mutáció is jelen volt (a hormonterápia-rezisztencia molekuláris okai).

A szerzők megvizsgálták, hogy az ER, illetve az AR hogyan működik ezekben a daganatos sejtvonalakban. Azt találták, hogy az AR-aktivátor dihidrotesztoszteron (DHT) mintegy átvette/semlegesítette az ER által kontrollált transzkripciós faktorokat (SRC3, p300) és így felfüggesztette az ERa proliferációs hatását. Ez azt bizonyítja, hogy az AR egy nagyon fontos onkoszuppresszor az ER+ emlőrák esetében. Preklinikai modellekben a DHT vagy a nem virilizáló agonista enobosarm gátolta az ER+ emlőráksejtvonalak növekedését. Továbbmenve, egy fázis II klinikai vizsgálatban az enobosarm hatásosnak bizonyult olyan emlőrákos betegekben, akik esetében a standard hormonterápia már nem volt hatásos.

Forrás: Hickey TE, et al. The androgen receptor is a tumor suppressor in estrogen receptor-positive breast cancer. Nature Med 2021;27:310-20. Notani D. Androgen receptor activation for breast cancer therapy. Nat Rev Cancer 2025;25:395-8.