Az első mutáns P53-reaktivátor klinikai vizsgálatban: Rezatapopt

Az onkoszuppresszor gének nem igazán jó terápiás célpontok, mert a genetikai hibájuk funkcióvesztéssel jár. A Rezatapopt egy orális szelektív P53-reaktivátor, amely az Y220C-mutáns formához kapcsolódik és stabilizálja egy vad típushoz hasonló konformációban, amely a funkció visszaállításához vezet. A fázis I klinikai vizsgálatba jelentősen előkezelt daganatos betegeket vontak be, akikben a P53Y220C-mutáció volt kimutatható. A kezelés 21 napig per os történt. Az első fázisban a betegek napi 1150-2500 mg kezelésben részesültek. A betegek 38%-ában alakult ki 1-2. fokozatú mellékhatás: hányinger, hányás, illetve anaemia vagy emelkedett kreatinérték, de csak két betegnél kellett felfüggeszteni emiatt a terápiát. A gastrointestinalis mellékhatásokat a leghatásosabban azzal lehetett megszüntetni, ha a gyógyszert táplálékkal együtt adagolták. A válaszadási arány (CR vagy PR) 20% volt a teljes kezelt populációban és 30% azon betegek esetében, amelyek daganata KRAS vad típusú volt. A terápiás válasz mindenféle daganattípusban előfordult, amelyek között emlő- és petefészekrákok domináltak. Ez a klinikai vizsgálat az első, amelyben egy onkoszuppresszor gén funkciójának visszaállításával terápiás hatást lehetett elérni daganatos betegekben.

Forrás: Dumbrava EE, et al. Phase 1 study of rezatapopt, a p53 reactivator in TP53 y2201C-mutated tumors. N Engl J Med 2026;394:872-883.