Az NRG1 fúzió pozitív daganatok kezelése zenocutuzumabbal

Az NRG1 gén egy EGF-receptor ligandot kódol, amely a HER2/HER3 receptorok dimerizációját indukálja, és így indítja el az onkogén jelpályát. Az NRG1 gén transzlokációja/fúziója a szolid daganatok <1%-ban fordul elő, mint pl. NSCLC vagy PDAC (hasnyálmirigyrák). A zenocutuzumab egy HER2/HER3 bispecifikus antitest, amelynek daganatellenes hatásait az eNRGy klinikai vizsgálatban elemezték. A vizsgálatba 158 beteget vontak be, amelyek döntő többsége NSCLC-s (94) és PDAC-ban szenvedő (36) volt. A betegek már sok vonalban részesültek kezelésben áttéti betegségük miatt. A vizsgálat elsődleges végpontja az ORR volt. Hét hónapos utánkövetési időnél az ORR 30% volt, 1 CR 46 PR és a válasz medián időtartama 11,1 hónapos. Az NSCLC esetében az ORR 29% volt, míg a PDAC esetében 42% és a válasz medián időtartama NSCLC-ben 12,7 a PDAC esetében pedig 7,4 hónap. A medián PFS NSCLC esetében 6,8 hónap, a PDAC esetében 9,2 hónap volt. Szerencsére a 3-4 súlyosságú mellékhatások aránya alacsony volt (7%). Ezen eredmények alapján az FDA törzskönyvezte a zenocutuzumabot az NRG1 fúzió pozitív NSCLC és PDAC kezelésére.

Forrás: Schramm AM, et al. Efficacy of zenocutuzumabin NRG1-fusion pozitive cancer. N Eng J Med 2025;392:566-76.