DUOE vizsgálat

A III. fázisú DUOE vizsgálat egy háromkaros, randomizált, kontrollált vizsgálat volt, amelyben 718, újonnan diagnosztizált, előrehaladott (mérhető III. vagy IV. stádiumú) vagy kiújult endometriumrákban szenvedő beteg vett részt. A karok a következők voltak: karboplatin, paklitaxel, placebo és placebo fenntartó kezelés; karboplatin, paklitaxel, durvalumab és durvalumab plusz placebo fenntartó kezelés; valamint karboplatin, paklitaxel, durvalumab és fenntartó durvalumab plusz olaparib. A betegeket mismatch repair státusz (hiányos vs. megfelelő), földrajzi régió és betegség státusza (visszatérő vs. újonnan diagnosztizált) szerint rétegezték. Az endometrioid (60%) volt a leggyakoribb szövettani altípus, a tumorok körülbelül 80%-a mismatch repair megfelelő volt, és a legtöbb beteg kemoterápiában még nem részesült (78%).

A medián PFS 15,1 hónap (95%-os CI [12,6, 20,7]) volt a durvalumab és olaparib csoportban, a durvalumab csoportban 10,2 hónap (95%-os CI [9,7, 14,7]), a kontrollcsoportban pedig 9,6 hónap (95%-os CI [9,0, 9,9]) volt. Az olaparib hozzáadásának előnye a legjelentősebb a hatékony mismatch repairrel rendelkező betegeknél volt. A ctDNS-t a kiindulási állapotban, a harmadik ciklus első napján, a hetedik ciklus első napján és a kilencedik ciklus első napján vették le. A kiindulási ctDNS-t a betegek 79%-ánál mutatták ki, és mindhárom csoportban rosszabb PFS-sel társult. A ctDNS clearance azt jelenti, hogy a pozitív eredmény negatívra változik, a rebound pedig azt, hogy a ctDNS nem mutatható ki, majd kimutathatóvá válik. A durvalumab növelte a ctDNS clearance-t és csökkentette a reboundot a hetedik és kilencedik ciklus között (fenntartó fázis) a mismatch repair hiányában szenvedő betegeknél. A mismatch repair funkcióval rendelkező betegeknél az olaparib durvalumabhoz való hozzáadása 35%-kal növelte a ctDNS clearance-t és 10%-kal csökkentette a reboundot a kontrollcsoporttal összehasonlítva.

Ezzel szemben a durvalumab csoportban 8%-kal kevesebb rebound és csak 4%-kal több clearance volt a kontrollcsoporttal összehasonlítva. Ezek az eredmények összhangban vannak az olaparib csoportban megfigyelt PFS javulásával. Számos kérdés marad nyitva a ctDNS használatával kapcsolatban a nőgyógyászati malignitásokban, többek között, hogy mely betegeknél kell elvégezni a ctDNS-tesztet, van-e előnyben részesített ctDNS-teszt, mi az optimális intervallum az ismételt teszteléshez, és hogyan kell ezeket az eredményeket klinikailag felhasználni. A ctDNS javíthatja a precíziós orvoslás alkalmazásának képességét azáltal, hogy segít olyan döntések meghozatalában, mint a terápia fokozása vagy csökkentése, illetve célzott szerek és újszerű kezelések alkalmazása. Jelenleg úgy tűnik, hogy a ctDNS prognosztikai eszközként szolgál mind a LACC, mind az előrehaladott vagy visszatérő endometriumrák esetében.

Forrás: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40590327/