Keringő tumor-DNS-clearance, mint a patológiai teljes válasz biomarkere neoadjuváns immunellenőrzőpont-gátlókkal kezelt szolid tumoros betegeknél: szisztematikus áttekintés és metaanalízis

C. Valenza (1,2,3,4,5†), E. F. Saldanha (1,6†), Y. Gong (1), P. De Placido (4,5,7,8), D. Gritsch (1,7,9), H. Ortiz (1), D. Trapani (3), F. Conforti (10), C. Cremolini (11,12), S. Peters (13), J. Mateo (14), V. Subbiah (15), H. A. Parsons (5,7), A. H. Partridge (4,5,7†) & G . Curigliano (2,3*†)
(1) Harvard Chan School of Public Health, Harvard University, Boston, USA
(2) Division of New Drugs and Early Drug Development for Innovative Therapies, European Institute of Oncology, IRCCS, Milan
(3) Department of Oncology and Hemato-Oncology, University of Milan, Milan, Italy
(4) Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston
(5) Breast Oncology Program, Dana-Farber Brigham Cancer Center, Boston, USA
(6) Division of Medical Oncology and Hematology, Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, University of Toronto, Toronto, Canada
(7) Harvard Medical School, Boston, USA
(8) Department of Advanced Biomedical Sciences, University of Naples Federico II, Naples, Italy
(9) Department of Neurology, Massachusetts General Hospital, Boston, USA
(10) Division of Medical Oncology, Humanitas Gavazzeni, Bergamo
(11) Unit of Medical Oncology 2, Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana, Pisa
(12) Department of Translational Research and New Technology in Medicine and Surgery, University of Pisa, Pisa, Italy
(13) Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), Lausanne University, Lausanne, Switzerland
(14) Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Vall d’Hebron University Hospital Campus, Barcelona, Spain
(15) Early-Phase Drug Development, Sarah Cannon Research Institute, Nashville, USA

Háttér: A szolid tumoros, neoadjuváns immunterápiás kezelésben (ICI) részesülő betegek esetében a műtét előtti patológiai teljes remissziót (pCR) előre jelző biomarkerek azonosítása javíthatja a kezelés modulációját. A keringő tumor-DNS- (ctDNS-) clearance a pCR potenciális előrejelzője, bár analitikai és klinikai érvényessége még nem bizonyított. Ennek a szisztematikus áttekintésnek és metaanalízisnek az a célja, hogy a pCR előrejelzőjeként értékelje a ctDNS-clearance szerepét neoadjuváns ICI-vel kezelt szolid tumoros betegeknél.

Anyagok és módszerek: Szisztematikus keresést végeztünk a PubMed, EMBASE és konferencia-jegyzőkönyvekben 2024. augusztus 5-ig, hogy azonosítsuk azokat az Ib, II. vagy III. fázisú klinikai vizsgálatokat, amelyek a ctDNS clearance-t és a pCR-t vizsgálták szolid tumoros és kimutatható ctDNS-sel rendelkező betegeknél, akik neoadjuváns ICI-terápiában részesültek. Kétváltozós modell segítségével becsültük a ctDNS-clearance összesített szenzitivitását és specificitását a pCR, a pozitív valószínűségi arány, a negatív valószínűségi arány és a diagnosztikai esélyhányados előrejelzésében, 95%-os konfidenciaintervallum (CI) mellett.

Eredmények: 13 vizsgálatot vontunk be, amelyekben 380 olyan beteg vett részt, akiknél a vizsgálat kezdetén kimutatható volt a ctDNS. A ctDNS-t 11 (85%) vizsgálatban tumorinformált megközelítéssel értékelték. Összességében a betegek 38%-a ért el pCR-t, 73%-uknál pedig a műtét előtt/alatt eltűnt a ctDNS. Az összesített szenzitivitás 0,98 (95%-os CI 0,86–1,00), a specificitás 0,53 (95%-os CI 0,37–0,69), a pozitív valószínűségi arány 2,09 (95%-os CI 1,48–2,93), a negatív valószínűségi arány 0,04 (95%-os CI 0,01–0,26), a diagnosztikai esélyhányados 57,36 (95%-os CI 8,12–405,12) volt. A tanulmányok között jelentős heterogenitás volt megfigyelhető (I2 ~70% minden mutató esetében), ami a diagnosztikai érték jelentős variabilitását jelzi.

Következtetés: A ctDNS-clearance hiánya azonosíthatja azokat a betegeket, akiknél a pCR valószínűtlen. A ctDNS clearance megerősítő erejét azonban korlátozza az alacsony specificitás és a vizsgálatok változékonyságából adódó nagy heterogenitás, ezért további vizsgálatokra van szükség. Ezért nem szabad, hogy neoadjuváns kezeléskor a klinikusok a ctDNS-clearance-re támaszkodjanak a kezelési döntések meghozatalakor.

A cikk teljes terjedelmében a Klinikai Onkológia folyóirat 2025/4. lapszámában olvasható.