KEYNOTE689 vizsgálat

Ez a III. fázisú vizsgálat a perioperatív pembrolizumabot értékelte reszekálható, lokálisan előrehaladott HNSCC-ben szenvedő betegeknél. A betegeket véletlenszerűen osztották be a neoadjuváns pembrolizumab (két ciklus), majd sugárkezelés vagy egyidejű kemoradiáció plusz pembrolizumab (három ciklus), majd adjuváns pembrolizumab (12 ciklus) kezelésre, illetve a műtét utáni standard adjuváns sugárkezelésre vagy kemoradiációra. Az elsődleges végpont az EFS volt, PD-L1 státusz szerint rétegezve. A betegek demográfiai adatai megegyeztek a NIVOPOS­TOP vizsgálatban szereplőkkel: többségük férfi volt, elsődleges daganataik a szájüregben voltak, és korábban dohányoztak.

A medián EFS szignifikánsan javult a pembrolizumab csoportban (51,8 vs. 30,4 hónap; HR 0,73, 95%-os CI [0,58, 0,92]; P = 0,008). A NIVOPOS­TOP vizsgálattal ellentétben a lokoregionális kontroll nem különbözött a két csoport között (HR 0,92, 95%-os CI [0,61, 1,41]). A hároméves teljes túlélés a pembrolizumab csoportban magasabb volt (68,4% vs. 61,1%). A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események aránya hasonló volt (81,4% vs. 81,9%). Ezen eredmények alapján ez a kezelési módszer 2025. június 12-én megkapta az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) jóváhagyását.

A NIVOPOS­TOP és a KEYNOTE689 vizsgálatok áttörést jelentenek a reszekált, lokálisan előrehaladott HNSCC kezelésében, mivel ezek az első III. fázisú bizonyítékok, amelyek a standard kezeléshez hozzáadott immunellenőrzőpont-gátlók alkalmazásával jelentős javulást mutatnak a DFS és az EFS tekintetében. Bár mindkét kezelés biztonságossága hasonló volt a hagyományos terápiához, a NIVOPOS­TOP jelentős javulást mutatott a lokoregionális kontroll tekintetében, amely kritikus végpont ebben a betegségben. Ezek az eredmények utat nyitnak egy új standard kezelésnek a posztoperatív és perioperatív ellátásban. A folyamatban lévő tanulmányok elengedhetetlenek lesznek a betegek kiválasztásának finomításához, a PD-L1-expresszió és a p16-státusz szerepének megértéséhez, valamint a hosszú távú eredmények, beleértve az életminőséget és az általános túlélést, értékeléséhez.

Forrás: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.TPS6090