Tumorinfiltráló klonális haematopoesis (TI-CHIP)

Évtizedekkel ezelőtt fedezték fel, hogy az életkor emelkedésével, illetve az öregedéssel párhuzamosan a keringő vérben szomatikus mutációkat mutató haematopoeticus őssejtek jelennek meg (CHIP) anélkül, hogy hematológiai betegség állna fenn. A CHIP-pozitivitás megemeli a valószínűségét a későbben kialakuló hematológiai daganatoknak, krónikus gyulladásoknak, de összefüggésbe hozták a tüdőrák kialakulásával is.

Érdekes módon a CHIP genetikai jelenségét a malignus daganatok szekvenálása során is kimutatták, ezt hívják tumorinfiltráló klonális haematopoesisnek (TI-CHIP). A vizsgálatban 421 korai stádiumú NSCLC-s beteget (TracerX study) és 49 351 daganatos beteget (MSK-IMPACT adatbázis) elemeztek. Vizsgálták azt, hogy mutat-e a betegség lefolyásával összefüggést az, hogy TI-CHIP van a tumorban jelen.

Az NSCLC-s kohorszban azt találták, hogy a CHIP-pozitív betegek 42%-ában kimutatható volt a tumorban is a TI-CHIP. A TI-CHIP-pozitív NSCLC-s betegekben a recidíva szignifikánsan gyakoribb volt, és a halálozás rizikója 1,8-szeresére nőtt a CHIP-negatív esetekhez képest. A szolid tumoros kohorszban a CHIP-pozitív betegek 26%-ában lehetett kimutatni a TI-CHIP jelenségét. Ebben a csoportban a TI-CHIP-pozitivitás csak enyhén emelte meg a halálozás rizikóját azokhoz a CHIP-pozitív betegekhez képest, akik TI-CHIP-negatívak voltak.

A CHIP-et jellemző mutációk közül a TET2-mutációs TI-CHIP-ek esetében megemelkedett a tumorinfiltráló monocyták denzitása, elősegítette a myeloid mikrokörnyezet kialakulását, ami elősegítette a daganatok állatkísérleti rendszerekben történő növekedését.

Forrás: Pich O et al. Tumor-infiltrating clonal hematopoesis. N Engl J Med 392:16, 2025.