Újabb tumoragnosztikus terápiás modalitás újfajta fúziós génnel rendelkező daganatokra

Az NRG1 a HER3 receptor úgynevezett ritka ligandja, amely a HER2+HER3 dimerizációját és szignalizációját aktiválja. Az NRG1-fúziós gén a rosszindulatú daganatokban ritkán keletkezik (<1%), de igazi driver onkogénné válik és kimutatható nem kissejtes tüdőrákban vagy éppen pancreasrákokban is. Kidolgoztak egy olyan bispecifikus antitestet, amely a HER2-HER3 komplexet képes felismerni: zenocutuzumab. Az eNRGy fázis II vizsgálatban ezt az antitestet használták előrehaladott NRG1 fúziós gént hordozó daganatok kezelésére.

A vizsgálatba 158 beteget vontak be, amelyek döntően NSLC vagy hasnyálmirigyrákosak (PDAC) voltak, de másik nyolcféle daganat is szerepelt benne. A betegek korábban kemoterápiában részesültek, amely után progrediáltak. A vizsgálat elsődleges végpontja a teljes válaszadási arány (ORR) volt. 7,1 hónapos medián követési időnél ezen betegcsoportban az ORR-arány 30% volt, amelyek között csak egy komplett válasz volt. Az NSCLC és PDAC esetében az ORR 29 és 42% volt, és a válaszadási idő (DOR) 12,7 és 7,4 hónaposak voltak. A PFS-érték az NSCLC-s betegpopulációban 6,8 hónap, a PDAC populációban 9,2 hónap volt. 3-4 gradusú mellékhatás relatíve ritka volt (7%) és főleg hasmenés és hányás voltak. Ennek alapján az FDA gyorsított engedélyezést adott ki a zenocutuzumabra NRG1-fúziót tartalmazó NSCLC- és hasnyálmirigy-daganatokban.

Forrás: Schram AM, et al. Efficacy of zenocutuzumab in NRG1 fusion-protein positive cancer. N Engl J Med 2025;392:566-76.