Lenvatinib/pembrolizumab előrehaladott vesesejtes karcinóma kezelésére

2021. augusztus 10-én az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta a lenvatinib (Lenvima) és a pembrolizumab (Keytruda) kombinációját az előrehaladott vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő felnőtt betegek első vonalbeli kezelésére. Ennek a kombinációnak a hatékonyságát a CLEAR 307/KEYNOTE-581 multicentrikus, nyílt, randomizált, fázis III vizsgálatban vizsgálták, első vonalbeli, előre haladott RCC-ben szenvedő betegeknél. A betegeket a PD-L1 daganat expressziós állapotától függetlenül vonták be. A vizsgálatban olyan betegek szerepeltek, akik véletlenszerűen kaptak lenvatinibet és pembrolizumabot (n=355), összehasonlítva az egyszeres sunitinibhez véletlenszerűen hozzárendelt betegekkel (n=357).

A progressziómentes túlélés és a teljes túlélés voltak a fő hatékonysági végpontok. A pembrolizumabot és lenvatinibet kapó betegek átlagos progressziómentes túlélése 23,9 hónap volt (95%-os megbízhatósági intervallum [CI] = 20,8–27,7), míg a sunitinibbel kezelt betegeké 9,2 hónap (95% CI = 6,0–11,0) (veszélyarány [HR ] = 0,39, 95% CI = 0,32–0,49, P <0,0001). A teljes túlélés mediánját egyik kar sem érte el (HR = 0,66, 95% CI = 0,49–0,88, P = 0,0049). Az objektív válaszadási arány 71% (95% CI = 66% –76%) és 36% (95% CI = 31% –41%, P <0,0001); a teljes válaszarány 16% és 4% volt a kombinációs és a sunitinibkarokon.

A klinikai vizsgálatban a lenvatinibet és pembrolizumabot kapó betegek ≥20%-ánál jelentett leggyakoribb mellékhatások a fáradtság, hasmenés, mozgásszervi fájdalom, hypothyreosis, magas vérnyomás, stomatitis, étvágycsökkenés, kiütés, hányinger, csökkent súly, dysphonia, proteinuria, tenyér-talpi erythrodysesthesia szindróma, hasi fájdalom, vérzéses események, hányás, székrekedés, hepatotoxicitás, fejfájás és akut vesekárosodás voltak. A CLEAR vizsgálatban a betegek 5%-ánál fordult elő artériás trombotikus esemény, beleértve a myocardialis infarctust (3,4%) és az agyi érrendszert
érintő történéseket (2,3%).

Az előrehaladott RCC-ben szenvedő betegeknél az ajánlott adagok: naponta egyszer 20 mg lenvatinib és 200 mg pembrolizumab, intravénás infúzióban, 30 percenként, 3 hetente vagy 400 mg intravénás infúzióban, 6 hetente, legfeljebb 2 éven keresztül, a betegség előrehaladásáig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig.