Első vonalbeli epehólyagrák kemorezisztenciája

Az epehólyagrák (GBC) mortalitása továbbra is magas, és a kemorezisztencia növekszik. A GBC-vel kapcsolatos kemorezisztencia-vizsgálatokat a PubMedben szisztematikusan szűrték a speciális keresési funkció segítségével. A keresési kifejezések között szerepelt a GBC, a kemoterápia és a jelátviteli útvonal. A meglévő vizsgálatok elemzése azt mutatta, hogy a GBC gyenge érzékenységgel rendelkezik a ciszplatinra, a gemcitabinra (GEM) és az 5-fluorouracilra. A DNS-károsodás helyreállításához kapcsolódó fehérjék, köztük a CHK1, a V-SCR és a H2AX, részt vesznek a tumor adaptációjában a gyógyszerekhez. A GBC-specifikus kemorezisztenciát gyakran kísérik az apoptózissal és az autofágiával kapcsolatos molekulák, a BCL-2, a CRT és a GBCDRlnc1 változásai. A CD44 + és CD133 + GBC-sejtek kevésbé rezisztensek a GEM-mel szemben, ami azt jelzi, hogy a tumorőssejtek is részt vesznek a kemorezisztenciában. Ezenkívül a glükózanyagcsere, a zsírszintézis és a glutation-anyagcsere befolyásolhatja a gyógyszer-rezisztencia kialakulását. Végül a kemoszenzibilizátorok, például a lovasztatin, a tamoxifen, a klorokin és a verapamil, képesek javítani a ciszplatin vagy a GEM terápiás hatását GBC-ben. Ez az áttekintés összefoglalja a legújabb kísérleti és klinikai vizsgálatokat a  kemorezisztencia molekuláris mechanizmusairól, beleértve az autofágiát, a DNS-károsodást, a daganatos őssejteket, a mitokondriális funkciót és az anyagcserét a GBC-ben. A potenciális kemoszenzibilizátorokkal kapcsolatos információkat is megvitatják. A kemorezisztencia visszafordítására javasolt stratégiáknak tájékoztatniuk kell a kemoszenzibilizáló szerek klinikai alkalmazását és a génalapú célzott terápiát a betegség kezelésére.

Forrás: Lai, Jinbao, Yang, Songlin, et al. Update on Chemoresistance Mechanisms to First-Line Chemotherapy for Gallbladder Cancer and Potential Reversal Strategies. American Journal of Clinical Oncology 2023;46(4):131-41.