Az autológ tumorba infiltráló lymphocyta terápia szerepe a gyomor-bél rendszeri rákban

A tumorinfiltráló lymphocyták (TIL-ek) jelentősége a tumor mikrokörnyezetében és lehetséges terápiás hatásai több daganattípus esetében is érdeklődésre tartanak számot. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának nemrégiben kiadott engedélye a lifileucel metasztatikus melanomában történő alkalmazására megnyitja az utat más daganattípusokban, köztük a gyomor-bél rendszeri rákokban történő felhasználás előtt. Jelentős kihívásokkal kell szembenézni, mielőtt ez a gastrointestinalis rákos megbetegedések ellátásának standardjává válna, beleértve annak megértését, hogy mely betegek reagálnak valószínűleg az autológ TIL-ekre, az optimális előkészítő és utókezelési sémákat a TIL-ben részesülők számára, valamint a toxicitás kezelését.

A TIL-ek a különböző daganatokban természetesen előforduló poliklonális T-sejt-populációkat képviselik, amelyek felismerik az adott daganatra jellemző antigéneket. Terápiás felhasználásakor az autológ TIL-eket a beteg tumorszövetéből izolálják, és in vitro interleukin (IL)-2 felhasználásával expanzióra késztetik. Egy rövid limfodepletáló kemoterápiás kúra után a feldolgozott, kriokonzervált TIL-eket visszajuttatják, majd a terápiás hatás fokozása érdekében többszörös szisztémás IL-2-dózisok adása következik.

Az első tumorból származó autológ TIL-terápia, a lifileucel, 2024. február 16-án gyorsított jóváhagyást kapott az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságtól felnőtt, metasztatikus vagy nem reszekálható melanomás betegeknél történő alkalmazásra, anti-PD-1 antitesttel és – ha jogosultak rá – BRAF-gátlóval történő kezelés után. Az engedélyezés alapjául szolgáló multicentrikus, egykarú, II. fázisú C-144-01 vizsgálatban a betegek 31,5%-ánál objektív választ észleltek, és bizonyítottan tartós választ, köztük 10 esetben 12 hónapnál hosszabb ideig tartó választ. A TIL-terápia szerepét más szolid rosszindulatú daganatokban, köztük a gyomor-bél rendszeri rákokban is aktívan vizsgálják.

A TIL-ek jelenlétét különböző gyomor-bél rendszeri daganatokban prognosztikai jelentőséggel társították. Különösen a CD8-pozitív T-sejtek magas expresszióját hozták összefüggésbe a hosszabb teljes túléléssel vastagbélrákban, hasnyálmirigyrákban, gyomorrákban és májsejtes rákban. A mikroszatellita-instabilitás magas (MSI-H) státuszát korábban a jobb túléléssel hozták összefüggésbe vastagbélrákban, és az új adatok arra utalnak, hogy az MSI-H közvetlenül összefügg a T-sejtek tumorszűrődésével.

Egy szisztematikus áttekintés és metaanalízis szerint az MSI-H és TIL számos vastagbélrákos betegnél jobb teljes túlélést, betegségmentes túlélést és rákspecifikus túlélést mutattak a mikroszatellita-stabilitás és TIL-alacsony betegségben szenvedő betegekhez képest. Érdekes módon a mikroszatellita-stabil és TIL-magas betegségben szenvedő betegek jobb túlélést mutattak az MSI-H és TIL-alacsony betegségben szenvedő betegekhez képest, ami arra utal, hogy a TIL-ek jelentősen hozzájárulnak a teljes tumor-mikrokörnyezethez. Tekintettel a TIL-ek megerősített jelenlétére és jelentőségére a gastrointestinalis tumorokban, a TIL-ek terápiás célú hasznosítása a kutatások egyik területe.

A TIL-ek gyomor-bél rendszeri daganatokban való hatékonyságára vonatkozóan kevés publikált adat áll rendelkezésre, bár több folyamatban lévő vizsgálat aktívan toboroz. Egy 2002-ben publikált, gyomorrákos betegek körében végzett randomizált vizsgálat körülbelül három hónapos előnyös teljes túlélést mutatott ki azoknál, akik TIL-terápiát és kemoterápiát kaptak azokkal szemben, akik csak kemoterápiás kezelésben részesültek.

Forrás: Is There a Role for Autologous Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy in Gastrointestinal Cancers?
https://dailynews.ascopubs.org/topics/gastrointestinal-cancer