A BRCA1 és BRCA2 patogén variánsainak rákkockázati profiljának értékelése rákos betegeknél

A JAMA Oncology című folyóiratban közölt japán eset-kontroll vizsgálatban Momozawa és munkatársai azt találták, hogy BRCA1/2 patogén változatai az epe-, nyelőcső- és gyomorrák megnövekedett kockázatával járnak, valamint a jó állapotú rákos megbetegedések fokozott kockázatával. A kutatók szerint a BRCA1 és BRCA2 genetikai vizsgálatának klinikai jelentősége emlő-, petefészek-, prosztata- és hasnyálmirigyrák esetén széles körben ismert. Nincs azonban elegendő bizonyíték arra, hogy a BRCA1-gyel és a BRCA2-vel potenciálisan összefüggésbe hozható egyéb ráktípusokat a klinikai kezelési irányelvekbe belefoglalják.

A tanulmány 63 828, 14 gyakori ráktípusban és 37 086 kontrollcsoportban szenvedő beteg adatait foglalta magában a Japán BioBankból, 2003 áprilisa és 2018 márciusa között. A patogén variánsok szignifikánsan megnövekedett rákos megbetegedések kockázatával jártak: az esélyhányadosok (ORs) a női emlőrákban 16,1 a BRCA1 és 10,9 a BRCA2 esetében; petefészekrákban 75,6 BRCA1 és 11,3 BRCA2 esetében; hasnyálmirigyrákban 12,6 BRCA1 és 10,7 BRCA2 esetében; prosztatarákban 4,0 a BRCA2 esetében.

Szignifikáns összefüggéseket találtak a patogén variánsok P<1×10-4 mellett 4,0-nél nagyobb esélyhányadossal az epeúti rák esetében (OR=17,4, 95%-os konfidenciaintervallum [CI]=5,8–51,9) a BRCA1 esetében; nyelőcsőrák (OR=5,6, 95%-os CI=2,9–11,0) a BRCA2 esetében; és gyomorrák (OR=5,2, 95%-os CI=2,6–10,5) a BRCA1 és (OR=4,7, 95%-os CI=3,1–7,1) a BRCA2 esetében. További összefüggéseket találtak a tüdőrák és a lymphoma esetében a BRCA1 patogén variánsok esetében, valamint a férfi mellrák, a méhnyakrák, az endometriumrák, a májrák és a veserák esetében a BRCA2 patogén variánsok esetében.

A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy „E nagyszabású, regiszteralapú, eset-kontroll vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy a BRCA1 és BRCA2 patogén variánsai hét ráktípus kockázatával voltak összefüggésben. Ezek az eredmények a BRCA1 és BRCA2 genetikai tesztelés szélesebb klinikai jelentőségét jelzik.”