A KRAS-mutáns tüdőrák kezelésének új lehetőségei

Moldvay Judit (1,2), Tímár József (3)
(1) Országos Korányi Pulmonológiai Intézet, Budapest
(2) Szegedi Tudományegyetem Tüdőgyógyászati Klinika, Szeged
(3) Semmelweis Egyetem Patológiai, Igazságügyi és Biztosítás Orvostani Intézete, Budapest

A KRAS-mutáns tüdőrák a leggyakoribb molekuláris alcsoportját képezi a tüdő adenocarcinomáinak, és maga is egy heterogén entitás, mert az exon-2-ben a 12G aminosav C/D/V mutációvariánsok formájában van jelen, amelyek funkciója jelentősen különbözik. Bár korábban ezt nem vették észre, de a KRAS-mutáns tüdőrák biológiailag is heterogén és eltérő sugárterápiás érzékenységgel rendelkezik, de relatíve rezisztens a VEGF-gátlóra és a biszfoszfonátra is. Miután a tüdőrákokban messze a leggyakoribb a dohányzással összefüggő G12C-mutáció, igen nagy jelentősége van annak, hogy sikerült úgynevezett allélspecifikus irreverzibilis inhibitorokat kifejleszteni. Ezek közül a sotorasib (CodeBreak100) és az adagrasib (KRYSTAL-1) meggyőző klinikai aktivitást mutatott korábban kemoterápiával kezelt, előrehaladott tádiumú NSCLC-s betegekben. Hasonlóan más célzott terápiákhoz, a G12C-inhibitorok alkalmazása során is kialakul szerzett rezisztencia, amelynek csak egyik formája az újabb KRAS-mutációk megjelenése, de különféle génamplifikációk, fúziós gének is keletkeznek. Az új G12C-inhibitorok klinikai hatékonyságának fokozására és a rezisztencia kialakulásának késleltetésére számos kombinációs lehetőség kínálkozik, amelyekkel már zajlanak a klinikai fázisvizsgálatok.

A cikk teljes terjedelmében a Klinikai Onkológia folyóirat 2023/4. lapszámában olvasható.