Az E. coli és a vastagbélrák keletkezésének kapcsolata

Egy ideje ismert már az a tény, hogy bizonyos bakteriális társközösségek jellemzik a vastagbélrákos betegek gastrointestinalis traktusát, de ezek szerepe a karcinogenezisben nem volt ismert. Egy nagyszabású új vizsgálat megfejteni látszik a rejtély egy jelentős részét. Nemrégen fedezték fel, hogy bizonyos patogén E. coli törzsek képesek genotoxintermelésre (colibactin), amelyek PKS-géneket tartalmaznak. Vastagbélhám kísérleti rendszerét PKS+-E. colival fertőztek meg, és elemezték a DNS-károsodásokat. Azt figyelték meg, hogy tartós PKS+ E. colival való együttélés hatására a normális hámsejtekben jellegzetes DNS kettős törések keletkeztek. Teljesgenom-szekvenálással azonosították a PKS-mutációs mintázatot, ami a bázistripletekben a középső T cseréje volt vagy kis, úgynevezett indelek keletkezése, ismét a T-bázisoknál. Ezek után igen nagy CRC primertumor- és metasztáziskohorszokon elemezték ezt a két mutációs mintázatot és azt találták, hogy ezek a vastagbéldaganatokban szignifikánsan gyakoribbak, mint más daganatokban. A továbbiakban 4711 driver gén mutációja esetében elemezték a PKS-mutációs mintázatot és ezek 2.4%-ában azonosították. Fontos megfigyelés volt az, hogy ezen driverek között első helyen szerepelt az APC gén, amelynek mutációja az egyik legkoraibb genetikai eltérés a vastagbél jó- és rosszindulatú daganataiban. Ezek után a vastagbélrákkohorszban is elemezték az APC-mutációkat és kimutatták bennük a colibactinhatásra létrejövő jellegzetes mutációkat. Egy másik genomikai vizsgálatban korábban elemezték az egészséges emberi colonepithelium mutációs mintázatait és leírtak két új mutációs mintázatot, amit egy addig ismeretlen karcinogénnek tudtak be. A mostani elemzés igazolta, hogy ez a két új mutációs mintázat a colibactin által indukált két mutációs mintázatnak felel meg. Ezek a megfigyelések a vastagbélrák karcinogenezisének egy új útjára derítenek fényt, amit patogén E. coli törzsek okoznak. Ugyanakkor a szerzők és kommentárok nagy része felhívja arra is a figyelmet, hogy mekkora veszélye lehet az olyan probiotikum szedésének, amelyben a PKS+ E.coli törzs van jelen.

Forrás: Pleguezuelos-Manzano C, et al. Mutational signature in colorectal cancer caused by genotoxic pks+ E. coli. Nature 2020;580:269-79,