CD27, új T-sejt-aktiváló agonista

A CD27 koaktivátor a T-sejteken, intracellulári s jeleket gyárt a legkülönbözőbb sejtfunkciók aktiválására (pl. túlélés, proliferáció, effektorfunkciók), amikor kötődik ligandjához, a CD70-hez. A varlilumab egy új, osztályában az első CD27-agonista, stimulálja a CD27-jelutat, amely a T-sejtek aktiválásához vezet, valamint tumorok gátlásához tumormodelleken. 26 beteg kapott kezelést (0,3–10 mg/kg) iv., 28 napos megfigyeléssel, amit öt multidózisos ciklus követett (egy dózis hetente, négy héten át), függően a tumorválasztól. Ezután a betegcsoportot kiegészítették (melanoma, veserák). Elsőrendű cél volt a biztonságosság megítélése, valamint a maximálisan tolerálható és optimális biológiai V. dózis meghatározása. Kezeléssel kapcsolatos toxicitás zömmel grade 1 és 2, grade 3 felett neutropenia. CD27-tel egyező biológiai aktivitás bizonyítéka a stimuláló kemokinek indukálása, T-sejt-stimuláció, Treg-depléció. Ezeket minden dózisszintnél megfigyelték. A dóziseszkaláció azt mutatta, hogy a V. 10 mg/kg dózisa jól tolerálható. A V. biológiailag és klinikailag is aktívnak bizonyult.

Forrás: Burris HA, et al. Safety and activity of varlilumab a novel and first-in-class agonist anti-CD27 antibody, in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol 2017;35(18):2028-36.