Előrehaladott gyomorrák: első vonalú kemoterápiához hozzáadott nivolumab (CheckMate 649)

A CheckMate 649 III. fázisú vizsgálat kimutatta, hogy az első vonalbeli nivolumab kemoterápiához történő hozzáadása javította az általános és a progresszió nélküli túlélést az előrehaladott HER2-negatív betegek körében. A tanulmány 2021 áprilisában jóváhagyta a nivolumab alkalmazását fluoropirimidin- és platinatartalmú kemoterápiával kombinálva előrehaladott vagy áttétes gyomorrák, GEJ-rák és nyelőcső-adenocarcinoma kezelésére, függetlenül a PD-L1 státusztól.

A CheckMate 649 nyílt vizsgálatban 1581, előrehaladott gyomorrákban szenvedő beteg vett részt 2017 márciusa és 2019 áprilisa között 29 országból. A kemoterápia mindkét csoportban háromhetente kapecitabint és oxaliplatint, vagy kéthetente leukovorint, fluorouracilt és oxaliplatint tartalmazott. A vizsgálati csoportban háromhetente 360 mg vagy kéthetente 240 mg nivolumabot kaptak a kemoterápia mellett legfeljebb két évig.

A nivolumab+kemoterápia csoportba 789 beteg, míg a kemoterápia-csoportba 792 beteg került. A betegeket a PD-L1 státusz figyelembevétele nélkül vonták be. A kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatták. Az elsődleges végpontok az általános és a progresszió nélküli túlélés voltak a vakon végzett független központi értékeléssel. A teljes és a progresszió nélküli túlélést a teljes vizsgálati populációban is elemezték.

Túlélési eredmények
A teljes túlélés medián követése 13,1 hónap volt a nivolumabcsoportban, és 11,1 hónap a kemoterápiás csoportban. A teljes túlélés mediánja 14,4 hónap volt a nivolumabcsoportban, míg 11,1 hónap a kontrollcsoportban (kockázati arány [HR] = 0,71, 98,4% CI = 0,59–0,86, P <0,0001). A progresszió nélküli túlélés mediánja 7,7 hónap volt a nivolumabcsoportban, míg 6,0 hónap a kontrollcsoportban (HR = 0,68, 98% CI = 0,56–0,81, P<0,0001) azoknál a betegeknél, ahol PD-L1 CPS ≥5 volt. Az összes beteg közül az átlagos túlélés mediánja 13,8 hónap (95% CI = 12,6–14,6 hónap) volt a nivolumabcsoportban, míg 11,6 hónap (95% CI = 10,9–12,5 hónap) a kontrollcsoportban (HR = 0,80, 95% CI = 0,68–0,94, P=0,0002), 12 hónapos aránya 55% és 48%.

Főbb pontok
– A nivolumab kemoterápiához történő hozzáadása javította az általános és a progresszió nélküli túlélést azoknál a betegeknél, akiknél a tumor PD-L1 CPS ≥5 volt.
– A nivolumab hozzáadása az összes és a progresszió
nélküli túlélési haszonnal társult az összes véletlenszerűen kijelölt beteg között.

Mellékhatások
A kezeléssel kapcsolatos 3. és 4. fokozatú nemkívánatos események a nivolumab plusz kemoterápiás csoportban a betegek 59%-ánál és a kemoterápiás csoport 44%-ánál fordultak elő, a nivolumabcsoportban a leggyakoribb a neutropenia (15% vs. 12% a kontrollcsoportban) és vérszegénység (6% vs. 3%). Bármely fokozatú (≥25%) kezeléssel kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások az émelygés, a hasmenés és a perifériás neuropathia voltak mindkét  csoportban. A nivolumabcsoportban összesen 16 halálesetet (2%) vs. 4 kontrollcsoportban (1%) tartottak összefüggésben a kezeléssel. A nivolumab az első PD-1 inhibitor, amely kimagasló teljes túlélést mutat, a progresszió nélküli túlélési  haszonnal és elfogadható biztonsági profillal együtt, előrehaladott gyomor-bél daganatos betegségben szenvedő
betegeknél. A nivolumab és a kemoterápia új standard első vonalbeli kezelést jelent ezeknek a betegeknek.