2021. áprilisi FDA-jóváhagyás

2021. április 21-én az FDA jóváhagyta a nivolumabot (Opdivo) fluoropirimidin- és platinatartalmú kemoterápiával kombinálva előrehaladott vagy áttétes gyomorrák és nyelőcső-adenocarcinoma kezelésében. A kombináció hatékonyságát a CheckMate 649 randomizált, több központú, nyílt vizsgálatban értékelték, amelybe 1581, korábban kezeletlen előrehaladott vagy metasztatikus gyomorrákban vagy nyelőcső-adenocarcinomában szenvedő beteget vontak be. A betegek kemoterápiát (n = 789) vagy kemoterápiával kombinált nivolumabot kaptak (n = 792); a vizsgálati kezelést a következőképpen végezték:
– 240 mg nivolumab mFOLFOX6-tal (fluorouracil, leukovorin és oxaliplatin) kéthetente, vagy mFOLFOX6 kéthetente;
– 360 mg nivolumab, CapeOX-szal (kapecitabin és oxaliplatin) háromhetente, vagy CapeOX háromhetente.

A fő hatékonysági eredménymérők, amelyeket PDL1 CPS ≥5 (n=955) betegeknél értékeltek, a progressziómentes túlélés és az össztúlélés volt. A CheckMate 649 statisztikailag szignifikáns javulást mutatott mind a progresszió nélküli, mind a teljes túlélésben azoknál a betegeknél, akiknél a PD-L1 CPS ≥5 volt. A teljes túlélés mediánja 14,4 hónap (95%-os konfidenciaintervallum [CI] = 13,1–16,2 hónap) volt a nivolumab+kemoterápiás karban, míg 11,1 hónap (95%-os CI = 10,0–12,1 hónap) a kemoterápiával önmagában kezelt csoportban (kockázati arány [HR] = 0,71, 95%-os konfidenciaintervallum [CI] = 0,61–0,83, P <0,0001). A progresszió nélküli medián túlélés mediánja 7,7 hónap (95%-os CI = 7,0–9,2 hónap) volt a nivolumab+kemoterápiás ágban, míg 6,0 hónap (95%-os CI = 5,6–6,9 hónap) a csak kemoterápiás csoportban (HR = 0,68, 95%-os CI = 0,58–0,79, P <0,0001).

További hatékonysági eredménymérőként statisztikailag szignifikáns javulást mutattak a teljes túlélésben minden véletlenszerűen hozzárendelt beteg esetében(n = 1581), függetlenül a CPS-től, a medián teljes túlélés 13,8 hónap (95%-os CI = 12,6–14,6 hónap) a nivolumab+kemoterápiás kar 11,6 hónappal (95% CI-os = 10,9–12,5 hónap) szemben a kemoterápiával kezelt csoportban (HR = 0,80, 95%-os CI = 0,71–0,90, P = 0002).

A nivolumabot fluoropirimidin- és platinatartalmú kemoterápiával kombinációban kapó betegeknél megfigyelt leggyakoribb mellékhatások (incidencia ≥20%) a perifériás neuropathia, émelygés, fáradtság, hasmenés, hányás, csökkent étvágy, hasi fájdalom, székrekedés és mozgásszervi fájdalom voltak.

Az ajánlott nivolumabadagok:
– 360 mg háromhetente kombinálva fluoropirimidinés platinatartalmú kemoterápiával háromhetente;
– 240 mg kéthetente, fluoropirimidin- és platinatartalmú kemoterápiával kombinálva kéthetente.