STAT3 tüdőrákban

Tüdőrákban a KRAS és az EGFR mutációi a leggyakoribbak. Míg számos anti-EGFR kezeléssel rendelkezünk, a KRAS gyógyszeresen még nem befolyásolható. A KRAS mutációt hordozó tüdőrákok kezelésének alternatív stratégiája lehet a KRAS-út következő állomásainak, vagy parallel jelátvivő utak azonos „magasságban” lévő tagjainak gátlása. Ennek a lehetőségnek a vizsgálata során mutatták ki a STAT3 szupresszor jellegét KRAS mutáns tüdőrákban. Egérmodellekben a szupresszor funkció a tüdőrák keletkezésében és progressziójában is megnyilvánult. STAT3 hiányában az IL8 stimulálta a tumor növekedését neoangiogenezissel és immunsejtek infiltrációjával. Ezt a jelenséget az IL8-CXCR2 jelút gátlása megfordította STAT3-hiányos tumoroknál. Ez is felhívja a figyelmet a betegek kiválasztásának fontosságára a „driver” mutációk alapján. STAT3-gátlók jelenleg vizsgálat alatt állnak. Ezek az adatok arra utalnak, hogy KRAS-mutáció esetén a tüdőrák egyelőre nem reagál STAT3-gátlóra. Ezzel szemben az EGFR-mutáns tumorok még érzékenyek lehetnek, mert ezekben a tumorokban a STAT3 fokozott aktivitását mutatták ki.

Forrás: Grabner G, et al. Disruption of STAT3 signalling promotes KRAS-induced lung tumorigenesis. Nat Commun 2015;6:6285. doi: 10.1038/ncomms7285