BRCA1-mutáció-hordozók esetében az emlőben a tumorigenezist a stromalis sejtek segítik elő

BRCA1-mutáció-hordozók esetében az emlőben a tumorigenezist a stromalis sejtek segítik elő A klinikai kutatásban BRCA1-mutációt hordozók emlőjének hámsejtjeit és stromalis sejtjeit elemezték genetikailag, kontrollként BRCA-negatív betegek mintáit használták. Kimutatták, hogy a hámsejtekben zavart a differenciálódás, a luminális sejtekben bazális genetikai karakterek jelennek meg és megemelkedik az S-fázisban lévő sejtek aránya. Ugyanakkor a stromalis pericytákban és fibroblastokban megemelkedett a különféle növekedési faktorok expressziója. A stromalis sejtekben megjelent egy genetikai mintázat, amely a rákasszociált fibroblastokra jellemző, közöttük a MMP3 proteáz géné. A kutatások bebizonyították, hogy a hámsejtek fokozott proliferációja a fibroblastok MMP3-expressziójától függött. A vizsgálatok felvetették annak lehetőségét, hogy az MMP3 megfelelő célpont lehet a BRCA1-mutáns betegek esetében az emlőrák karcinogenezisének blokkolására.

Forrás: Nee K, et al. Preneoplastic stromal cells promote BRCA1-mediated breast tumorigenesis. Nature Genet 2023;55:595