A liposzomális irinotekán (Onivyde): a nanoterápiás gyógyszerek előnyeinek példája

Az irinotekán egy tomoizomeráz-inhibitor, amelyet sokféle rosszindulatú daganat kezelésében alkalmaznak, beleértve a pancreas ductalis adenocarcinomáját (PDAC) is. A FOLFIRINOX kezelési protokollban szerepel, amelyet számos országban első vonalú kezelésként javasolnak. Ugyanakkor az irinotekánt nem lehetett sikeresen alkalmazni a hasnyálmirigyrák másodvonalbeli kezelésében, és csak néhány randomizált klinikai vizsgálatban értékelték ennek hozzáadott értékét. Az 5-fluorouracillal és leukovorinnal (5-FU/LV) kombinált liposzomális irinotekán (nal-IRI) hatékonyságát áttétes PDAC-betegek kezelésében a III. fázisú NAPOLI-1 klinikai vizsgálatban, gemcitabinalapú terápiát követően értékelték. A nal-IRI farmakokinetikájának (PK) számos sajátsága jobb kimeneteleket eredményezhet, mint a nem liposzomális irinotekán. Az irinotekán egy prodrug, amelyet a karboxil-észteráz enzimek konvertálnak aktív SN-38 vegyületté, és a citokróm P450 -3A4/3A5 inaktiválja. Az SN-38-at az UGT1A1 enzimek inaktiválják. Expressziójuknak és aktivitásuknak individuális variációi befolyásolhatják a fokozott lokalizált irinotekánaktivitást és -toxicitást.

A liposzomális irinotekán kiaknázza a rákban jelen lévő fokozott permeabilitást és retenciós hatást, és a daganatszövetekben akkumulálódik. A liposzomális irinotekán fél életideje hosszabb és nagyobb a koncentráció-idő görbe alatti terület (0-∞), mint a nem liposzomális irinotekán ilyen értékei, mivel a liposzomális formulálás megvédi az anyagot a plazmában a korai metabolizmustól. Ez irinotekánaktivációt eredményez a tumorszövetekben s ez fokozott citotoxicitáshoz vezet. Fontos, hogy a hosszabb expozíció ellenére a nal-IRI toxicitása összességében nem rosszabb, mint a nem liposzomális irinotekáné. A liposzomális irinotekán jó példája annak, hogy a kemoterápiás szerek liposzomális kapszulálása befolyásolhatja a készítmény farmakokinetikai sajátságait és javíthatja a betegeknél a kimenetelt. A liposzomális irinotekánt jelenleg más rosszindulatú daganatokban is vizsgálják, beleértve egyéb gastrointestinalis daganatok között az epeúti rákokat, az agydaganatokat és a kissejtes tüdőrákot.

A cikk teljes terjedelmében a Klinikai Onkológia folyóirat 2023/2. lapszámában olvasható.