Endoxifen, tamoxifen metabolit emlőrák ellen

Az endoxifen egy tamoxifenmetabolit, antiösztrogén aktivitással. 38 metasztatikus emlőrákos beteget választottak be, akiknél a tumor előzetes kezelés (fulvestrant, tamoxifen) ellenére progrediált. A kezelést 7 héten keresztül heti egyszeri dózisban adták, 20–160. A dóziseszkalációt abbahagyták, részben, mert még nem érték el az MTD-t, részben a szer koncentrációja meghaladta az 1900 ng/ml-t. Az endoxifen clearence-ét a CYP2D6 genotípus nem befolyásolta. Egy beteg csak egy ciklust kapott toxicitás miatt (tüdőembólia). Klinikai előnyt mutatott a betegek 26,3%-a. A keringésben számos
mutációt találtak: PI3CA, ESR1, AKT. Ezekben az esetekben a progressziómentes túlélés rövidebb volt.
Végeredményben tumorellenes hatással rendelkezik a Z-endoxifen, így hormonrezisztens metasztatikus emlőrákban.

Forrás: Goetz MP, et al. First-in-human phase I study of the tamoxifen metabolite Z-endoxifen women with endocrine
refracter metastatic breast cancer. J Clin Oncol 2017;35(30):3391-400.