Gemcitabin és vismodegib

A sonic hedgehog (SHH) aktiváló ligandja a smoothenednek (SMO) és fokozottan expresszálódik a pancreasrákok (PC) több mint 70%-ában. A vizsgálat során összehasonlították a vismodegib, SHH-gátló plusz gemcitabin (GV) hatását a gemcitabin plusz placebóval (GP) multicentrikus fázis Ib/randomizált fázis II-ben és preklinikai PC modellekben. A PC-ben szenvedő betegeknél kuratív terápiára nem volt lehetőség, a metasztatikus állapot miatt előzőleg kezelésben részesültek, Karnovsky-indexük >80. A randomizálás 1:1-ben történt, az elsődleges végpont a progressziómentes túlélés (PFS). Meghatározták a szérumban az SHH-szintet és CT-ket végeztek. A PC modellekben több mutáció fordult elő (pl. KRAS, p16/p19, Pdx1-Crei és p53 mutációi). A kezelés során sem fázis Ib-ben (7 beteg), sem fázis II-ben (karonként 53 beteg) biztonsági probléma nem volt. A medián PFS 4,0 vs. 2,5 hónap (GV vs. GP), az össztúlélés 6,9 vs. 6,1 hónap volt. Ezek a különbségek nem szignifikánsak, és a preklinikai modell paramétereit sem javította a vismodegib. Ezek alapján a GV-től klinikai hatás nem várható. Az viszont említést érdemel, hogy nem szelektált betegeket vizsgáltak.

Forrás: Catenacci DVT, et al. Randomized phase Ib/II study of gemcitabin plus placebo or vismodegib, a Hedgehog pathway inhibitor, in patients with metastatic pancreatic cancer. J Clin Oncol 2015;33:4286.