Paradigmaváltás az előrehaladott húgyhólyagrák kezelésében: kombinációs stratégiák

Az előrehaladott húgyhólyagrák kezelése mind a mai napig a platinabázisú kemoterápia, amelynek a hatékonysága limitált és a progresszió után anti-PD1 vagy anti-PDL1 terápia az opció. A CheckMate901 vizsgálatban (1) hat ciklus gemcitabin-ciszplatin kemoterápiát kombinálták nivolumab-immunterápiával (kombináció, majd monoterápia), amelynek hatékonyságát a kemoterápiás karhoz hasonlították előrehaladott
húgyhólyagrák esetében. 33,6 hónap medián követési idő múlva a kemoimmunoterápiás karon az OS és PFS szignifikánsan jobb volt a kemoterápiás karhoz képest (OS 21,7 hónap versus 18,9 hónap). A PFS-arány 12 hónapnál 34,2% volt a kombinációs karon a 21,8%-os kemoterápiás karhoz képest, ami 24 hónapnál is fennállt (23,5% versus 9,6%). Fontos adat továbbá, hogy az objektív válaszadási arány (ORR) 58% volt a kombinációs karon a kemoterápia 43%-ához képest és a komplett válasz (CR) aránya is magasabb volt a kombinációs karon (22% versus 12%). A kombinációs terápia hatékonysága, ahogy a nivolumabvizsgálatokban lenni szokott, független volt a tumor PD-L1 expressziós szintjétől (TPS).

A KEYNOTE-A39 vizsgálatban (2) hasonlóképpen előrehaladott húgyhólyagrákos betegeket vontak be (886), akik vagy platinaalapú kemoterápiát, vagy anti-nektin-4 antitest-drug konjugátumot (enfortumab vedotin – EV) kaptak pembrolizumabbal kombinálva. Medián 17,2 hónapos követési idő múlva az EV+P karon az OS 31,5 hónap volt a kemoterápiás kar 16,1 hónapjához képest. Továbbmenve a PFS 12,5 hónapnak bizonyult a kemoterápia 6,3 hónapjához képest. Az EV+P karon az ORR és CR arány 68% és 29% volt a kemoterápia 44%-os és 12%-os arányaihoz képest. Ahogy azt a Nature Rev Clin Oncol kommentárja megjegyzi (3), a két klinikai vizsgálat eredményei új terápiás standardokat állítottak fel az előrehaladott húgyhólyagrák kezelésében. Ennek alapján az endotumab vedotin-pembrolizumab kombinációs kezelést törzskönyvezte az FDA, de a gemcitabin-ciszplatin plusz nivolumab kombináció is prioritást élvez az FDA értékelési tervében.

Forrás:
1. van der Heijden MS, et al. Nivolumab plus gemcitabine-cisplatin in advanced urothelial carcinoma. New Engl J Med 2023;389:1778
89.

2. Powles TB, et al. LBAEV-302/KEYNOTE-A39: Open label randomized phase III study of enfortumabvedotin in combination with pembolizumab (EV+P) vs. chemotherapy (Chemo) in previously untreated locally advanced metastatic urothelial carcinoma. Ann
Oncol 2023;34(suppl)S1340.

3. Alimohademed N, Sridhar SS. Combination startegies for adveanced-stage urithelialcarcinoma: a paradigm shift. Nat Rev Clin Oncol 2024;21:255.