A keringő daganatsejtek heterogenitása emlőrákban

Hormonreceptor-pozitív (HR) és HER2-negatív emlőráknál a keringő daganatsejtek (CTC) HER2-pozitívvá válhatnak, azonban ennek a változásnak a jelentősége a tumor progressziója vagy terápiás válasza szempontjából még nem ismert. A HER2-heterogenitást HR-pozitív metasztatikus emlőrákból származó CTCken vizsgálták. A HR-pozitív és HER2-negatív tumorok esetében a CTC-k kb. 85%-a HER2-pozitívvá vált a tumor progressziója során. Feltételezik, hogy a CTC-k spontán változtatják HER2 expressziójukat in vitro és in vivo (ortotopikusan implantált tumor) egyaránt. Utóbbiak progressziója gyorsabb volt HER2-pozitivitás, mint -negativitás esetén. Továbbá, a HER2-negatív tumorokban eltérő Notch-aktivitást is kimutattak. Kemoterápiás kezelés vagy oxidatív stressz elősegítette a HER2-fenotípus változását, ami összefüggött a terápia iránti rezisztenciával. A CTC-ben mutatkozó HER2-heterogenitás felveti a kombinált kezelés alkalmazását.

Forrás: Jordan NV, et al. HER2 expression identfies dynamic functional state within circulating cancer cells. Nature 2016;537:102-6.