Az ösztrogénreceptor-mutáció ctDNS-alapú monitorozása a terápiaváltás prediktív markere emlőrákban

A hormonreceptor-pozitív emlőrákok endokrin terápiája során az ESR1-mutációk kialakulása a terápiarezisztencia egyik legfontosabb molekuláris mechanizmusa. A PADA-1 klinikai vizsgálatba előrehaladott stádiumú ER+/HER2- emlőrákos betegeket vontak be. A betegeket az ESR1-mutációra ctDNS-vizsgálat alapján tesztelték aromatázinhibitor+CDK4/6 inhibitor (palbociclib) kombinációs terápia során. Amennyiben a keringésben új mutáció vagy a mutáns ESR1 szintje emelkedett, de nem mutattak radiológiai progressziót, két csoportra osztották. Az egyikben folytatták az eredeti kombinációs terápiát, míg a kísérleti csoportban az aromatázinhibitort SERD típusú fulvestrantra cserélték. A tesztelt több mint 1000 betegből 27%-ban jelent meg új vagy emelkedett meg a mutáns ESR1 szintje a vérben: ezeket a betegeket osztották két csoportra. A medián PFS szignifikánsan meghosszabbodott a terápiaváltó betegek esetében a korábbi terápiát folytatókhoz képest (11,9 versus 5,7 hónap). Ez a klinikai vizsgálat több szempontból is mérföldkő. Ez az első vizsgálat, amelyben a kezelési stratégiát a keringő DNS-ből kimutatott ESR1-mutációra alapoztak. Másodszor, ez a vizsgálat azt is kimutatta, hogy a terápiarezisztens szubklónok kimutatása a betegség klinikai progressziója előtt klinikailag hasznos lehet. Harmadrészt a vizsgálat tovább erősítette azt a megfigyelést, hogy az ESR1-mutáció az aromatázrezisztencia molekuláris markere.

Forrás: Bidard FC, et al. Switch to fulvestrant and palbociclib versus no switch in advanced breast cancer with rising ESR1 mutation during aromatase inhibitor and palbociclib therapy (PADA-1): a randomized open-label, multicentre phase-3 trial. Lancet Oncol 2022;23:1367-77. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00555-1