BRAF V600E-mutáns vastagbélrák anti-EGFR-antitest-kezelése BRAF- és MEK-inhibitorral kombinálva

A BRAF V600E-mutáns vastagbélrákos betegeknek rossz a prognózisuk, és rezisztensek az anti-EGFR terápiára. Szemben más BRAF-mutáns daganatokkal (kitüntetetten a melanomával), a BRAF-inhibitor terápia hatástalan az EGFR-jelpálya negatív visszacsatolási mechanizmusának aktiválódása miatt. Ebben a fázis III klinikai vizsgálatban azt elemezték, hogy az anti-EGFRterápia (cetuximab) kiegészítése BRAF- (enkorafenib) és/vagy MEK-inhibitorral (binimetinib) áttöri-e a rezisztenciát. A vizsgálatba 665, BRAF V600E-mutáns vastagbélrákos beteget vontak be, akiket három csoportba osztottak: cetuximab + kemoterápia (kontrollcsoport), cetuximab + enkorafenib és cetuximab + enkorafenib + binimetinib. A triplet terápiás csoportban a teljes túlélés szignifikánsan hosszabb (9 hónap) volt a kontrollcsoporthoz képest (5,4 hónap). Továbbmenve, a kettős kezelt csoport túlélése is szignifikánsan hosszabb volt, mint a kontrollcsoporté (8,4 hónap). A triplet terápiás csoport válaszadási aránya is szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrollcsoporté (26% versus 2%). Ezen adatok alapján a BRAF V600E-mutáns vastagbélrákos betegeket lehetséges anti-EGFR-terápiában részesíteni, amennyiben azt BRAF- és/vagy MEK-inhibitor kezeléssel kombinálják.

Forrás: Kopetz S, et al. Encorafenib, binimetinib and cetuximab in BRAF V600E-mutated colorectal cancer. N Engl J Med 2019;381:1632-1643.