Metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatarák kezelése olaparibbal

A PARP-inhibitorok a BRCA-mutáns (BRCA-ness) emlő- és ovariumrákok terápiájába már bevezetésre kerültek. Ugyanakkor ismeretes az is, hogy a prosztatarákok mintegy 10%-ában BRCA1/2 vagy más, úgynevezett homológ rekombinációs DNS hibajavítási génhiba (HRD) észlelhető, amelyek egy része örökletes. A PROfound klinikai fázis III vizsgálatba 386, kasztrációrezisztens metasztatikus prosztatarákos beteget vontak be, akik előzetesen enzalutamid- vagy abirateronterápiában részesültek. A HRD/olaparib karra azok a betegek kerültek, akikben BRCA1/2 vagy ATM-mutációt detektáltak. A kontrollkaron a betegek vagy az androgénreceptor-moduláns enzalutamidot, vagy az androgénbioszintézis-inhibitor abirateront kapták. Elsődleges végpontnak a képalkotóval igazolt PFS számított. Az olaparibkaron a PFS szignifikánsan hosszabb volt, mint a kontrollkaron (7,4 hónap vs. 3,6 hónap). Az objektív válaszadási ráta és a fájdalom újra megjelenéséig eltelt idő tekintetében is szignifikáns előny mutatkozott az olaparibkaron. Az olaparibbal kezelt betegek túlélése is hosszabbnak bizonyult a kontrollkarhoz képest (18,5 hónap vs. 15,0 hónap). Továbbmenve, a kontrollkaron progrediáló betegek 81%-a esetében a terápiát olaparibra váltották. Az olaparib mellékhatásai anaemia és hányinger voltak. A vizsgálat kimutatta, hogy az androgénreceptor-moduláló vagy androgénbioszintézis-blokkoló kezelésen progrediáló BRCA1/2 vagy ATM-mutáns metasztatikus prosztatarákos betegek esetében az olaparib/PARP inhibitor terápia hatásosabb, mint az új típusú hormonmoduláló terápiák.

Forrás: deBono J, Fizaz MK, Saad F, et al. Olaparib for metastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med, 28th April, 2020.