A terhességi immunszuppresszió mechanizmusát a daganatok is használhatják

A sikeres terhességhez arra van szükség, hogy az anya immunrendszere átmenetileg blokkolva legyen, és ne okozza a foetus kilökődését. Ennek alapján érdemes vizsgálni a terhesség alatti immuntolerancia mechanizmusát. Egy klinikai/preklinikai kutatásban összehasonlították a placenta mikrokörnyezetét és a daganatos mikrokörnyezetet, amihez RNS-szekvenálást alkalmaztak. Az adatelemzések alapján megfigyelték, hogy a placenta trofoblasztjai a B4H7 immunellenőrzőpont-receptort expresszálták, és sokféle emberi rosszindulatú daganat mikrokörnyezetében is ki lehetett mutatni, miközben más stromalis sejtek inkább a PD-L1-et fejezték ki. Figyelemre méltó volt, hogy a legmagasabb B7H4-expressziót a női nemi szervek daganataiban találták (emlőrák, ováriumrák, méhnyakrák). A placentákban a B7H4 a villosus trofoblasztokban fejeződött ki, amelyek az első trimeszterre jellemzők. Kísérleti modellek felhasználásával kimutatták, hogy a női daganatokban a B7H4-expressziót a progeszteron-jelpálya aktivitása okozza (PgR-p300-BRD4). Kísérleti modellekben a progeszteronreceptor-antagonisták alkalmazásával le lehetett lassítani a B7H4-pozitív daganatok növekedését és aktiválni lehetett a daganatellenes immunválaszt. Ez az első alkalom, hogy a női szexhormonokat összefüggésbe hozták a daganatokban megfigyelhető immunszuppresszióval.

Forrás: Yu et, al. Progesteron-driven B7H4 contributes to onco-fetal immune tolerance. Cell 2024;187:1-20