Az első HIF-2-antagonista törzskönyvezése VHL-mutáns daganatokban

A VHL-szindróma a VHL gén örökletes mutációján alapul, amely veserák mellett más daganatok kialakulásához is vezet, mint a központi idegrendszeri hemangioma vagy a pancreas neuroendokrin daganata. Az FDA néhány hónapja törzskönyvezte az első kis molekulájú orális HIF-inhibitort, a welireget (belzutifan), amely HIF2-inhibitor. A VHL-szindrómában szenvedőkben a funkcióvesztő genetikai hiba miatt a HIF fehérjeszinttől függetlenül nem kerül lebontásra, hanem konstitutívan aktív lesz és bekapcsolja a hypoxiához történő adaptációs mechanizmusokat. A három HIF-gén közül a HIF1a az akut reakcióképességet, míg a HIF2a krónikus adaptációt szolgálja. A fázis II vizsgálatban, amelybe 61 vesesejtes rákos és más ritka daganatos VHL-mutáns beteget vontak be, a welireg 49%-os válaszadási arányt ért el veserákban. A továbbiakban a fejlesztők a welireget anti-PD1- és VEGF-gátlós kombinációkban is vizsgálják.

Forrás: Nature Biotechnology 2021;39:1032.